Exploración in silico de las interacciones del péptido antimicrobiano Nisina con proteínas involucradas en procesos de hepatocarcinoma y su estandarización in vitro para la obtención

El hepatocarcinoma (HCC) es la quinta causa de muerte por cáncer en el mundo. En el Perú, el hepatocarcinoma ocupa el tercer lugar entre las enfermedades oncológicas más frecuentes . En la exploración de enfoques novedosos para combatir el cáncer, se ha demostrado que los péptidos antimicrobianos no solo se pueden emplear como potentes antibióticos, moduladores de procesos inflamatorios o neutralizadores de toxinas patógenas, sino también como importantes inhibidores del desarrollo y multiplicación celular anómalo de las células cancerosas. Por tal motivo, la investigación pretende abordar el efecto antimicrobiano de Nisina obtenida de Lactococcus lactis subsp. lactis ATCC 11454, sobre la cepa de Listeria monocytogenes ATCC 35152, y a través de un enfoque bioinformático, se logre identificar posibles interacciones entre Nisina y proteínas específicas relacionadas con procesos asociados al hepatocarcinoma.

Determinación de las energías de unión y la capacidad inhibitoria de Abacavir y Mitoxantrona en modelos celulares EML4-ALK

El cáncer de pulmón representa una de las formas más prevalentes de cáncer a nivel mundial, con un 11,4% de todos los casos.  En este contexto, se propone investigar el potencial antineoplásico de los fármacos abacavir y mitoxantrona mediante estudios computacionales de sus energías de unión con el dominio de tirosina quinasa (TK) mutado en posiciones aminoacídicas específicas (L1196M, C1156Y y G1202R). Además, se plantea evaluar la capacidad de estos fármacos para inhibir el crecimiento de células cancerígenas en modelos celulares de EML4-ALK in vitro.

Esta investigación estudia el origen del cáncer, a través de la resistencia a la muerte celular. Las células normalmente deberían tener un tiempo programado para morir de forma natural, este proceso se denomina apoptosis. Las células tumorales logran escapar de este fenómeno. La apoptosis esta sujeta a proteínas reguladoras que actúan como interruptores de encendido y apagado, una de estas proteínas son la familia de proteínas antiapoptóticas BCL2, también hay proteínas proapoptóticas. Un potencial blanco para el tratamiento es controlar la sobreexpresión de las proteínas BCL2.

El hepatocarcinoma (HCC) es la quinta causa de muerte por cáncer en el mundo. Su desarrollo está asociado a las infecciones crónicas causadas por los virus de las hepatitis B y C, al consumo excesivo de alcohol, y a la enfermedad hepática grasa no-alcohólica. Las terapias convencionales en estadios tempranos, consisten principalmente en la cirugía y trasplante hepático, que prolongan la supervivencia en varios años. Durante los últimos años, la inmunoterapia basada en anticuerpos bloqueantes de receptores inmunosupresores de linfocitos o inhibidores de checkpoints (ICP) ha demostrado efectos prometedores en diferentes tipos de tumores, incluyendo el HCC. Sin embargo, existen procesos celulares, como la via PI3K que participa en la proliferación y crecimiento celular, y se ha visto que está involucrada en varios tipos de cánceres. Más de la mitad de pacientes con HCC tienen sobre-expresada esta vía en alguno de sus componentes, esto ha conllevado al estudio de su bloqueo como estrategia terapéutica.

El cáncer de pulmón (CP) es uno de los cánceres más comunes en el mundo (11,4% de todos los cánceres). Estos tumores se originan en el parénquima pulmonar o dentro de los bronquios. El CP incluye dos tipos principales: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y cáncer de pulmón de células pequeñas. En la actualidad existen diferentes estrategias de tratamientos para CPCNP como la terapia dirigida u otras opciones básicas de tratamiento que incluyen radioterapia, cirugía, quimioterapia e inmunoterapia. En CPCNP la terapia dirigida se centra en el uso de fármacos inhibidores en mutaciones específicas (mutaciones impulsoras) en proteínas específicas (EGFR, ALK, ROS-1) que están envueltas en el crecimiento y replicación de células cancerígenas, por lo que se propone el bloqueo de estas para mejorar la supervivencia de pacientes con CPCNP. En este estudio realizamos el estudio computacional de las energías de unión entre Entrectenib (un pan fármaco tirosina kinasa) y EML4-ALK mutado en posiciones aminoacídicas específicas que hayan generado resistencia a los fármacos de primera, segunda y tercera generación. Además, proponemos el reposicionamiento de Entrectenib, para la inhibición del crecimiento de células cancerígenas en modelo celular de EML4-ALK.